中美科學(xué)家近日在衰老干預(yù)領(lǐng)域取得重大突破。

　　日前，一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《藥物設(shè)計(jì)、開發(fā)與治療》(Drug Design, Development and Therapy)的研究顯示，由美國(guó)賽諾根公司、清華大學(xué)及國(guó)藥賽諾根聯(lián)合開展的新型口服衰老干預(yù)藥物SRN-901臨床前試驗(yàn)取得重要進(jìn)展：在自然衰老的正常哺乳動(dòng)物模型中，該藥物使實(shí)驗(yàn)對(duì)象中位剩余壽命延長(zhǎng)33%，腫瘤發(fā)生率降低30%，并顯著抑制了外貌衰老相關(guān)指標(biāo)。

　　為了精準(zhǔn)地模擬人類的自然衰老過(guò)程，科學(xué)家們沒有像以往的研究一樣為追求“短平快”而使用基因編輯或放化療手段制造的早衰小鼠，而是耗時(shí)數(shù)年對(duì)自然衰老的正常小鼠進(jìn)行了全生命周期的綜合測(cè)量。

　　研究結(jié)果顯示，與服用安慰劑的對(duì)照組相比，接受SRN-901干預(yù)的小鼠，其中位剩余壽命實(shí)現(xiàn)了33%的顯著增長(zhǎng)，超越了此前的紀(jì)錄保持者雷帕霉素。研究人員還對(duì)NMN、NR等市面上熱門抗衰老分子進(jìn)行了對(duì)照測(cè)試，結(jié)果顯示這兩者并不能有效延長(zhǎng)壽命。

　　與此同時(shí)，服用SRN-901的小鼠外貌也明顯更加年輕：皮膚更為緊致有彈性、毛發(fā)也明顯更加濃密黑亮。經(jīng)過(guò)綜合測(cè)試和病理學(xué)研究后發(fā)現(xiàn)，接受SRN-901干預(yù)的小鼠相較安慰劑組衰老速度被減慢70 %，腫瘤發(fā)生率降低30%，死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅降低46%。

　　據(jù)悉，基于多通路協(xié)同干預(yù)策略的SRN-901的前期研發(fā)由賽諾根聯(lián)合哈佛大學(xué)、梅奧醫(yī)學(xué)中心等世界頂尖科研機(jī)構(gòu)共同完成。過(guò)去數(shù)十年間，科學(xué)家們?cè)趍TOR通路、NAD+代謝、自噬機(jī)制等基礎(chǔ)理論上取得了重要進(jìn)展，哈佛大學(xué)、麻省理工學(xué)院等國(guó)際頂尖機(jī)構(gòu)也相繼發(fā)表多項(xiàng)研究成果。

　　然而，從理論到真正有效的干預(yù)手段，始終橫亙著“最后一公里”的難題——以往的單一靶點(diǎn)干預(yù)，往往無(wú)法應(yīng)對(duì)衰老這一涉及系統(tǒng)級(jí)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的問(wèn)題。在此項(xiàng)研究中，面對(duì)衰老這一涉及數(shù)百條信號(hào)通路、數(shù)千個(gè)基因協(xié)同變化的復(fù)雜系統(tǒng)，研究團(tuán)隊(duì)必須從海量的多組學(xué)數(shù)據(jù)中，精準(zhǔn)識(shí)別關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)，解析干預(yù)效果的系統(tǒng)性機(jī)制，但傳統(tǒng)“單靶點(diǎn)、單指標(biāo)”的研發(fā)模式如同“大海撈針”，效率低下且成本高昂。

　　為此，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地使用AI驅(qū)動(dòng)的多組學(xué)機(jī)器學(xué)習(xí)模型進(jìn)行了通路分析和療效預(yù)測(cè)，極大加速了新藥的研發(fā)效率。相比于過(guò)往單靶點(diǎn)的策略，SRN-901采用“多通路協(xié)同干預(yù)”策略，提升了藥物的適應(yīng)性與實(shí)用性。

　　業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，新技術(shù)為有效應(yīng)對(duì)衰老過(guò)程的復(fù)雜性提供了可行路徑，利用人工智能等技術(shù)整合全球衰老干預(yù)領(lǐng)域權(quán)威機(jī)構(gòu)的多項(xiàng)技術(shù)，有望轉(zhuǎn)變現(xiàn)有的單一靶點(diǎn)研究范式，進(jìn)一步提升逆轉(zhuǎn)效率。目前，SRN-901已從機(jī)制論證走向成果應(yīng)用。